Bosutinib CAS 380843-75-4

Tên hóa học:

4-(2,4-diclo-5-metoxyanilino)-6-metoxy-7-[3-(4-metylpiperazin-1-yl)propoxy]quinolin-3-carbonitrile

M.F:C26H29Cl2N5O3

Tính chất hóa học :Chất rắn màu vàng nhạt

Bosutinib là một chất ức chế Bcr-Abl kinase để điều trị bệnh bạch cầu tủy xương mãn tính nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph+) (CML). So với các chất ức chế tyrosine kinase khác, nó có đặc điểm độc tính về huyết học thuận lợi hơn. FDA chấp thuận vào ngày 4 tháng 9 năm 2012.

Người đổi mới:Wyeth Pharmaceuticals (Pfizer)  (Hoa Kỳ)

Các ứng dụng:

Đã quan sát thấy ảnh hưởng đến hình thái tế bào ở nồng độ 1 µM SKI-606 đối với tất cả các dòng tế bào được kiểm tra và những thay đổi về hình thái rõ ràng ở nồng độ thấp tới 0,25 µM. SKI-606 khiến các tế bào dính vào nhau, tạo thành các cụm dày đặc so với các tế bào được xử lý bằng phương tiện điều khiển (DMSO), cho thấy sự lan rộng trên các khu vực lớn hơn.

Dạng bào chế: Uống 100 mg/kg/ngày, trong 28 ngày

Chất trung gian:

Số CAS 2031-23-4 1-(3-Chloropropyl)-4-methylpiperazine dihydrochloride

Số CAS 214470-66-3 7-(3-chloropropoxy)-4-hydroxy-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile

Số CAS 214470-68-5  4-CHLORO-7-(3-CHLORO-PROPOXY)-6-METHOXY-QUINOLINE-3-CARBONITRILE

Số CAS 263149-10-6  4-CHLORO-7-HYDROXY-6-METHOXY-QUINOLINE-3-CARBONITRILE

Số CAS 380844-49-5  7-(3-CHLORO-PROPOXY)-4-(2,4-DICHLORO-5-METHOXY-PHENYLAMINO)-6-METHOXY-QUINOLINE-3-CARBONITRILE

Thuốc nhắm mục tiêu Bsutinib (Bosulif) đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính. Besutinib là một chất ức chế kinase có tác dụng ức chế đường truyền tín hiệu Abl và Src. Theo thông báo của Pfizer Oncology, loại thuốc này nhằm mục đích điều trị cho những bệnh nhân trưởng thành CML nhiễm sắc thể Philadelphia dương tính (Ph+) mãn tính, cấp tính hoặc cấp tính có tình trạng kháng hoặc không dung nạp thuốc trước đó. Pfizer cho biết khoảng 1/3 số bệnh nhân CML không đáp ứng tốt với điều trị bằng thuốc hàng đầu tiêu chuẩn Gleevec. Công ty cho biết khoảng một nửa số bệnh nhân bị đề kháng hoặc không dung nạp với imatinib cũng phản ứng kém với các thuốc ức chế tyrosine kinase (TKI) bậc hai khác.

Việc phê duyệt thuốc uống này chủ yếu dựa trên các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I và giai đoạn II với 500 bệnh nhân CML dương tính với PH không đáp ứng hoặc không dung nạp với imatinib, bao gồm các nhóm khác nhau ở giai đoạn mãn tính, cấp tính và cấp tính. Theo Dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng của Pfizer, một phần ba số bệnh nhân trước đây được điều trị bằng imatinib đơn thuần đã đạt được sự thuyên giảm đáng kể về di truyền tế bào sau 24 tuần dùng Bosutinib (500 mg mỗi ngày một lần). Ở những bệnh nhân dùng imatinib và một chất ức chế tyrosine kinase khác (dasatinib, Sprycel), 27% đã đạt được sự thuyên giảm đáng kể về di truyền tế bào. Pfizer cho biết tỷ lệ phản hồi tiếp tục tăng ở cả hai nhóm sau 24 tuần dùng thuốc trở lên. Pfizer lưu ý rằng chỉ 4% bệnh nhân mắc bệnh mãn tính tiến triển đến giai đoạn nặng hoặc cấp tính sau khi dùng Besutinib. Tác dụng phụ độ 3-4 bao gồm giảm tiểu cầu (26%), giảm bạch cầu trung tính (11%), tiêu chảy (9%), thiếu máu (9%) và phát ban trên da (8%).

Bosutris (Bosutinib) bossutinib ban đầu được Pfizer phát triển và lần đầu tiên được chấp thuận tại Hoa Kỳ vào tháng 9 năm 2012 để sử dụng cho người lớn mắc Ph + CML có tiền sử kháng thuốc hoặc không dung nạp với điều trị ở giai đoạn mãn tính, cấp tính hoặc cấp tính. . BOSULIF là thuốc Pfizer đầu tiên điều trị các khối u huyết học và là một lựa chọn điều trị quan trọng cho bệnh nhân Ph+CML đã từng bị kháng hoặc không dung nạp thuốc trước đó. Chỉ định mở rộng này có khả năng tác động lớn hơn đến cuộc sống của bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính.

Vào ngày 13 tháng 7 năm 2020, Công ty Dược phẩm Mylan của Ấn Độ đã khai trương buổi ra mắt thương mại thuốc generic Bosutinib (Bosutinib/Bosutinib/Bosutinib). Một phiên bản chung của Bosutris của Mylan có giá thấp hơn khoảng 25% so với Bosulif ban đầu của Pfizer. (Ngoài ra: Upjohn, chi nhánh thuốc generic của Pfizer, sẽ hợp nhất với Mylan trong năm nay để tạo ra Viatris, công ty thuốc generic lớn nhất thế giới, sẽ hoàn thành vào quý 4 năm 2020.)