Gilteritinib Fumarate

Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4

1. Bối cảnh

Thuốc nhắm mục tiêu Gillette's (Gilteritinib) dành cho bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính sống lâu hơn, tốt hơn gần đây được công bố trên tạp chí y học New England của một kết quả thử nghiệm lâm sàng lớn cho thấy: so với hóa trị liệu, việc sử dụng thuốc nhắm mục tiêu điều trị bệnh Gillette's (Gilteritinib, tên hàng hóa) Xospata), có thể cải thiện tỷ lệ sống sót của bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy cấp tính (AML).

Kết quả của thử nghiệm mới rất đáng khích lệ. 371 bệnh nhân tham gia thử nghiệm là những bệnh nhân AML có đột biến gen FLT3 cụ thể, trước đây đã được điều trị nhưng sau đó tái phát hoặc không đáp ứng với điều trị (tái phát/ khó chữa). Họ được chỉ định ngẫu nhiên vào điều trị Gilteritinib hoặc hóa trị liệu tiêu chuẩn.

Kết quả cho thấy bệnh nhân điều trị dùng gillett, Gilteritinib không chỉ sống lâu hơn so với bệnh nhân đang hóa trị (thời gian sống thêm trung bình là 9,3 tháng đến 5,6 tháng), và có nhiều khả năng thuyên giảm hoàn toàn, số lượng bạch cầu trở về mức bình thường. toàn bộ hoặc một phần (bệnh nhân điều trị bằng Gilteritinib (34%), 15%) ở bệnh nhân đang hóa trị.

2. Trình bày

Gilteritinib Fumarate, do Astellas phát triển, đã được Cơ quan Tích hợp Thiết bị và Thiết bị Y tế Dược phẩm Nhật Bản (PMDA) phê duyệt vào ngày 21 tháng 9 năm 2018, sau đó được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt vào ngày 28 tháng 11 năm 2018 và bởi Cục Quản lý Dược Châu Âu (EMA) vào ngày 24 tháng 10 năm 2019 dưới tên thương mại Xospata®. Gilteritinib đã nhận được trạng thái thuốc mồ côi và nhanh chóng từ FDA.

Gilteritinib Fumarate là chất ức chế FLT3/AXL và Xospata® được phê duyệt để điều trị bệnh bạch cầu tủy cấp tính tái phát hoặc kháng trị với đột biến FLT3 dương tính.

Xospata® là viên nén uống chứa 40 mg Gilteritinib. Liều khuyến cáo là 120 mg mỗi ngày một lần. Tăng hoặc giảm liều tùy theo tình trạng bệnh nhân nhưng không được vượt quá 200 mg mỗi ngày.

3. Vị trí mục tiêu

AXL; FLT3

4. Cơ chế tác dụng

Thuốc ức chế thụ thể AXL; chất ức chế FLT3

5. Chỉ định

Ung thư bạch cầu cấp tính

6. Giai đoạn phát triển

Được phê duyệt để tiếp thị vào ngày 21 tháng 9 năm 2018

7. Công ty R&D

Astellas

8. Con đường tổng hợp

8.1. Lộ trình ban đầu

8.2. Lộ trình của chúng tôi (được tối ưu hóa) - Độ ổn định tốt hơn và năng suất cao hơn

8.3. Ros của KSM [CAS 2043020-03-5]

8.4. Quy trình sản xuất tóm tắt [CAS 2043020-03-5]

Bước 1:

Một phần huyền phù NaOH được thêm vào etyl 3-oxopentanoate, sau đó hỗn hợp phản ứng được khuấy ở nhiệt độ r.t. Thêm từng giọt dung dịch NaNO2 vào nước rồi thêm từng giọt H2SO4 vào. Thêm từng giọt dung dịch NaOH vào và chiết hỗn hợp thu được bằng MTBE. Các lớp hữu cơ gộp lại được rửa bằng nước muối, làm khô trên Na2SO4, lọc và cô để tạo thành sản phẩm (E)-2-oxobutanal oxime.

Bước 2:

Khuấy huyền phù chứa (E)-2-oxobutanal oxime và Axit Aminomalononitrile p-Toluenesulfonic trong IPA) ở nhiệt độ r.t trong môi trường argon. Sau khi được kiểm tra bằng TLC, hỗn hợp phản ứng được lọc, bánh được rửa bằng IPA và nước, rồi làm khô để thu được 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-oxide.

Bước 3:

Để huyền phù 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-oxide trong DMF khan được thêm POCl3 ở 0oC. Hỗn hợp thu được được khuấy ở 80oC. Sau khi được kiểm tra bằng TLC, hỗn hợp phản ứng được thêm từ từ vào nước đá/nước và chiết bằng MTBE. Các lớp hữu cơ gộp lại được rửa bằng nước muối, làm khô trên Na2SO4, lọc và cô để thu được 3-amino-5-clo-6-etylpyrazine-2-carbonitrile.

Bước 4:

Dung dịch huyền phù t-BuONO và CuBr2 trong DMF được thêm vào từng giọt dung dịch 3-amino-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile trong DMF. Sau khi được kiểm tra bằng TLC, hỗn hợp phản ứng được làm nguội đến nhiệt độ r.t, sau đó đổ vào nước đá/nước, chiết bằng MTBE. Các lớp hữu cơ gộp lại được rửa bằng nước muối, làm khô trên Na2SO4, lọc và cô để thu được dầu thô được tinh chế bằng sắc ký thu được 3-bromo-5-clo-6-etylpyrazine-2-carbonitrile.

9. Danh sách các sản phẩm trung gian chúng tôi có thể cung cấp

Sandoo Pharmaceutica là nhà sản xuất dược phẩm trung gian chuyên nghiệp. Chúng tôi cung cấp Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4 chất lượng tốt. Chào mừng và chúng tôi mong nhận được yêu cầu của bạn!